廣州研究團(tuán)隊(duì)首次開(kāi)發(fā)ctDNA甲基化肺癌診斷模型 可將死亡率降低63%

隨著肺部CT檢查的普遍應(yīng)用，臨床醫(yī)生常常難以判斷偶然發(fā)現(xiàn)的大量微小肺結(jié)節(jié)是惡性還是良性。這種“不確定”的肺結(jié)節(jié)，讓很多人左右為難：或經(jīng)受不了腫瘤的壓力手術(shù)治療，或在等待觀察中延誤了治療。

近日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院何建行/梁文華教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)CT篩查假陽(yáng)性率高的“副作用”，首次開(kāi)發(fā)了ctDNA甲基化(檢測(cè)血漿肺癌特異性甲基化DNA)與影像特征的聯(lián)合肺癌診斷模型，成功證明不同層面標(biāo)志物的互補(bǔ)性，并將判斷的準(zhǔn)確率提高到90%以上，有效降低“不確定”肺結(jié)節(jié)的過(guò)度和延誤診療。據(jù)悉，這一肺癌早診方面的研究成果，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)獲得了大會(huì)口頭匯報(bào)，在國(guó)際上發(fā)出了肺癌防控的中國(guó)之聲。

在廣州社區(qū)的篩查中有重大發(fā)現(xiàn)

梁文華教授稱，在2017年至2021年，該研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)啟了一項(xiàng)大規(guī)模的低劑量螺旋CT篩查效果的研究，從廣州四個(gè)社區(qū)招募40至74歲沒(méi)有肺癌病史或沒(méi)有與肺癌相關(guān)的癥狀的居民，進(jìn)行一次性低劑量螺旋CT(LDCT)肺癌篩查。

最終共有11708位居民接受了LDCT篩查，230位居民接受了包括手術(shù)在內(nèi)的侵入性診斷程序。在接受LDCT篩查的人群中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)19.2%的顯著孤立結(jié)節(jié)和1.7%經(jīng)病理證實(shí)的肺癌，其中86%的肺癌處于被認(rèn)為是可治愈的0-I期。和來(lái)自同一社區(qū)的約11萬(wàn)居民的未篩查人群作為對(duì)照發(fā)現(xiàn)，LDCT篩查減少了63%的肺癌相關(guān)死亡率。

讓人吃驚的是，被檢出的肺癌患者只有19.6%和55.6%符合NCCN(美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))指南和中國(guó)肺癌篩查標(biāo)準(zhǔn)。梁文華教授稱，這也就是說(shuō)如果按照我國(guó)的篩查標(biāo)準(zhǔn)，只在50-74歲“高風(fēng)險(xiǎn)人群”中做篩查，將遺漏一半以上肺癌病例。

梁文華教授表示，本次研究還發(fā)現(xiàn)，在非高危人群中I期肺癌的比例更高，因此“普篩策略”(40歲以上人群篩查)在中國(guó)人群的篩查價(jià)值，可能相比于“高危篩查策略”更為合理，并更有助于發(fā)現(xiàn)更多處于可治愈階段的肺癌。

CT篩查結(jié)果假陽(yáng)性不容忽視

隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，在臨床上醫(yī)生確實(shí)會(huì)更容易發(fā)現(xiàn)更多的肺結(jié)節(jié)。但值得注意的是， 肺結(jié)節(jié)不等于肺癌，其中90%以上是良性的，如肺炎、肺結(jié)核、陳舊性病灶鈣化等。但有一些肺腺癌結(jié)節(jié)及良性肉芽腫結(jié)節(jié)的CT影像學(xué)表現(xiàn)較相似，且判斷結(jié)果易受醫(yī)師主觀判斷的影響，造成篩查結(jié)果的假陽(yáng)性比例甚至高達(dá)60%。

有無(wú)更好的辦法對(duì)這些肺結(jié)節(jié)進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷?梁文華教授表示，幾年前，研究組建立并多中心驗(yàn)證了基于血液的DNA甲基化模型(PulmoSeek)可助力解決這個(gè)問(wèn)題。研究者整合了ctDNA甲基化、臨床特征和CT特征，開(kāi)發(fā)了一個(gè)組合模型Pulmoseek plus，用于良性和惡性結(jié)節(jié)分類。

“在PulmoSeek Plus的臨床應(yīng)用中，可將不確定的肺結(jié)節(jié)分為低、中、高風(fēng)險(xiǎn)組。通過(guò)重新分類，PulmoSeek Plus將減少89%的不必要手術(shù)和73%的延遲治療。”梁文華教授說(shuō)。

梁文華教授指出，針對(duì)CT篩查假陽(yáng)性率高的“副作用”，研究團(tuán)隊(duì)首次開(kāi)發(fā)了ctDNA甲基化與影像特征的聯(lián)合肺癌診斷模型，成功證明不同層面標(biāo)志物的互補(bǔ)性并將肺結(jié)節(jié)診斷的準(zhǔn)確率提高到90%以上，有效降低“不確定”肺結(jié)節(jié)的過(guò)度和延誤診療。

【相關(guān)鏈接】

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的2021年《中國(guó)肺癌篩查標(biāo)準(zhǔn)》中顯示，肺癌篩查應(yīng)在肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群中進(jìn)行。肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群介于50-74歲，且至少符合以下條件之一：

1.吸煙包年數(shù)≥30包年，包括曾經(jīng)吸煙≥30包年，但戒煙不足15年;

2.與條件1共同生活或同室工作被動(dòng)吸煙>20年;

3.患有慢性阻塞性肺疾病;

4.有職業(yè)暴露史≥1年，包括暴露于石棉、氡、 鈹、鉻、鎘、硅、煤煙和煤煙灰;

5.有一級(jí)親屬確診肺癌。

注： 吸煙包年數(shù)=每天吸煙的包數(shù)(每包20支)×吸煙年數(shù)(羊城晚報(bào)全媒體記者 張華 薛仁政 牛智杰)

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